Muskimoli ja uni: mitä gaboksadolitutkimukset kertovat – ja mitä eivät

Muskimolista tai punakärpässienestä (Amanita muscaria) ei ole tehty unitutkimuksia ihmisillä. Lähimmät todisteet tulevat gaboksadolista, synteettisestä sukulaisyhdisteestä, jota testattiin unettomuuden hoitoon 2000-luvulla. Joissakin tutkimuksissa se lisäsi syvää unta, mutta tulokset olivat epäjohdonmukaisia, haittavaikutukset herättivät huolta ja kehitystyö lopetettiin vuonna 2007. Mitään tästä ei voi siirtää sieneen.

Mitä muskimoli tekee aivoissa?

Muskimoli sitoutuu GABA-A-reseptoreihin, jotka ovat aivojen tärkeimmät estävät reseptorit, ja aktivoi ne suoraan (Michelot & Melendez-Howell, Mycological Research, 2003). Se on siis agonisti: se jäljittelee aivojen omaa GABA:ta sen sijaan, että voimistaisi sen vaikutusta.

Tämä poikkeaa useimpien unilääkkeiden toimintatavasta. Bentsodiatsepiinit ja Z-lääkkeet, kuten tsolpideemi, ovat modulaattoreita. Ne saavat GABA-A-reseptorit reagoimaan voimakkaammin, kun GABA:ta on jo läsnä, mutta eivät avaa reseptoria itsestään.

GABA-A-reseptorit eivät myöskään ole yhtenäinen kohde. Ne koostuvat erilaisista alayksiköistä, ja yhdistelmä vaihtelee aivoalueittain. Sekä muskimoli että gaboksadoli suosivat reseptoreita, joissa on delta-alayksikkö. Nämä reseptorit sijaitsevat synapsien ulkopuolella ja säätelevät tasaista, niin sanottua toonista taustaestoa. Artikkelimme siitä, miksi muskimoli suosii yhtä tiettyä reseptorin alatyyppiä, käsittelee aihetta tarkemmin.

Gaboksadoli: lähimmät ihmisistä saadut todisteet

Gaboksadoli, joka tunnetaan myös nimellä THIP, on synteettinen yhdiste, joka kehitettiin muskimolin rakenteelliseksi analogiksi. Koska se vaikuttaa samankaltaisiin reseptoreihin, sen kliiniset tutkimukset ovat lähimpänä ihmisiltä saatua unidataa tämän lääkeryhmän osalta.

Pienessä vaihtovuoroisessa tutkimuksessa Deacon kollegoineen antoi 26:lle primaarista unettomuutta sairastavalle aikuiselle gaboksadolia tai lumelääkettä laboratorioseurannassa (Deacon et al., Sleep, 2007). Suurempi annos paransi unen ylläpitoa ja lisäsi hidasaaltounta ilman merkitsevää vaikutusta REM-unen kestoon.

Juuri tämä hidasaaltounta koskeva löydös herätti niin paljon kiinnostusta gaboksadolia kohtaan. Useimmat vanhemmat unilääkkeet jättävät syvän unen yleensä ennalleen tai vähentävät sitä. Lääke, joka näytti lisäävän syvää unta, vaikutti aidosti erilaiselta lähestymistavalta.

Pienellä vaihtovuoroisella tutkimuksella on kuitenkin selvät rajoituksensa. Se kesti vain muutaman yön, siihen osallistui seulottuja vapaaehtoisia unilaboratoriossa, eikä se voinut osoittaa, säilyikö vaikutus viikkojen päivittäisessä iltakäytössä.

Suuremmat ja pidemmät tutkimukset olivat vähemmän rohkaisevia. Roth kollegoineen raportoi kaksi satunnaistettua tutkimusta, joissa oli noin 900 ja 600 potilasta useiden kuukausien ajan (Roth et al., Journal of Clinical Sleep Medicine, 2010). Teho potilaiden itse raportoimaan unen kestoon ja nukahtamiseen vaihteli kolmen kuukauden kohdalla, vaikutti naisilla voimakkaammalta kuin miehillä, eikä pienempi annos ollut tehokas.

Miksi kehitystyö lopetettiin

Maaliskuussa 2007 Merck ja Lundbeck lopettivat gaboksadolin kehittämisen unettomuuden hoitoon myöhäisvaiheen tulosten jälkeen. Yhtiöt mainitsivat syiksi pettymyksen tuottaneen tehon ja haittavaikutukset, joihin kerrottiin kuuluneen huimausta, hallusinaatioita ja oksentelua (CNBC, 2007).

Tällä historialla on merkitystä. Puhdistettu yhdiste, jota annettiin tarkkoina annoksina ja jota kokeneet unitutkijat tutkivat tuhansilla potilailla, ei silti päätynyt hyväksytyksi unilääkkeeksi. Rima kaikille sukulaisaineille on siksi korkealla, ei matalalla.

Se osoittaa myös, että ”enemmän hidasaaltounta rekisteröinnissä” ja ”hyödyllinen unettomuuden hoito” ovat eri kysymyksiä. Ensimmäinen on laboratoriomittaus. Jälkimmäinen edellyttää johdonmukaista, tuntuvaa hyötyä ja hyväksyttäviä haittavaikutuksia kuukausien ajan.

Gaboksadoli ei kadonnut kokonaan. Tutkijat tutkivat sitä myöhemmin muiden sairauksien yhteydessä, mikä osoittaa yhdisteen pysyneen tieteellisesti kiinnostavana. Mikään viranomainen ei kuitenkaan ole hyväksynyt sitä unen hoitoon, eikä yksikään hyväksytty unettomuuslääke toimi suorana GABA-A-agonistina samalla tavalla kuin muskimoli.

Mitä gaboksadolitutkimukset eivät kerro Amanitasta?

Gaboksadolin tuloksia on houkuttelevaa pitää epäsuorana tukena Amanita muscarialle. Tämä päätelmä ei kuitenkaan kestä, ja syitä on ainakin neljä.

• Eri molekyyli. Gaboksadoli ja muskimoli ovat sukua toisilleen mutta eivät identtisiä. Ne eroavat siinä, miten ne imeytyvät, kuinka kauan niiden vaikutus kestää ja mitä reseptoreita ne suosivat.
• Tuntematon määrä. Tutkimusannos oli mitattu määrä puhdasta lääkeainetta. Sienen muskimolipitoisuus vaihtelee yksilön, kudoksen ja käsittelyn mukaan.
• Toinen vaikuttava yhdiste. Amanita muscaria sisältää myös iboteenihappoa, kiihottavaa yhdistettä, joka vaikuttaa glutamaattireseptoreihin ja toimii rauhoittavaa vaikutusta vastaan.
• Ei turvallisuusseurantaa. Tutkimuksiin osallistuneet oli seulottu ja heitä valvottiin. Sienimyrkytyksiä koskevat tapausselostukset, joihin kuuluu yksi kuolemantapaus, osoittavat, mitä ilman tällaista valvontaa tapahtuu (Meisel et al., Wilderness & Environmental Medicine, 2022).

Vertailemme näitä kahta yhdistettä tarkemmin artikkelissa miksi muskimoli ei käyttäydy kuten gaboksadoli.

Tärkeää: Tämä artikkeli on opetuksellista sisältöä, ei lääketieteellinen neuvo. Amanita muscaria on myrkyllinen, eikä Amanita Store myy sitä nautittavaksi. Jos kärsit pitkittyneestä unettomuudesta, hakeudu lääkäriin. Jos epäilet myrkytystä, soita heti hätänumeroon tai paikalliseen myrkytystietokeskukseen.

Usein kysytyt kysymykset

Onko muskimolia testattu unen hoitona ihmisillä?

Ei ole. Muskimolista tai Amanita muscariasta ei ole julkaistu kliinisiä tutkimuksia unen hoidossa. Lähimmät todisteet tulevat gaboksadolista, synteettisestä sukulaisyhdisteestä.

Mitä gaboksadoli on?

Gaboksadoli, jota kutsutaan myös nimellä THIP, on muskimolin synteettinen analogi, joka vaikuttaa GABA-A-reseptoreihin. Sitä testattiin unettomuuslääkkeenä 2000-luvulla, mutta sitä ei koskaan hyväksytty.

Paransiko gaboksadoli unta?

Pienessä laboratoriotutkimuksessa se paransi unen ylläpitoa ja lisäsi hidasaaltounta, mutta suuremmissa tutkimuksissa vaikutukset potilaiden itse raportoimaan uneen vaihtelivat.

Miksi gaboksadolista luovuttiin?

Merck ja Lundbeck lopettivat kehitystyön vuonna 2007 vedoten pettymyksen tuottaneeseen tehoon ja haittavaikutuksiin myöhäisvaiheen tutkimuksissa.

Pätevätkö gaboksadolin tulokset Amanita muscariaan?

Eivät. Molekyylit ovat erilaisia, sienen pitoisuutta ei ole mitattu ja se vaihtelee, sieni sisältää kiihottavaa iboteenihappoa, ja myrkytystapauksia on dokumentoitu.