‘Stressverlichting’ is meetbaar – en je kalm voelen is niet hetzelfde als minder gestrest zijn

"Stressverlichting" is een meetbare bewering, niet alleen een gevoel

Stress is niet alleen een stemming. Het is een reeks fysiologische processen die rechtstreeks te meten zijn — de cortisolproductie van de HPA-as, de autonome balans afgelezen aan de hartslagvariabiliteit, en catecholaminen zoals adrenaline uit het sympathische zenuwstelsel — en die drie systemen werken grotendeels onafhankelijk van elkaar, en ook onafhankelijk van hoe gestrest iemand zich zegt te voelen. De bewering splitst zich dus in twee. Verandert het hoe je je voelt, en verandert het wat de instrumenten aflezen? Voor Amanita muscaria heeft niemand de tweede vraag gesteld. Voor de geneesmiddelenklasse waartoe de werkzame stof behoort hebben veel mensen dat wel gedaan, en het antwoord is echt gemengd in plaats van een schone ontkrachting.

Zelfrapportage en fysiologie komen slecht overeen

Dit is de bevinding die het onderscheid de moeite waard maakt. Een meta-analyse die 171 laboratoriumstudies met stresstests bij meer dan 8.000 deelnemers samenvoegde, vond dat correlaties tussen fysiologische en psychologische stressreacties zwak en grotendeels niet significant waren, met uitzondering van hartslag en negatief affect. Ander onderzoek plaatst de correlatie tussen zelfgerapporteerde stress en cortisol op hetzelfde moment op ongeveer 0,20. Dat is laag. Zo laag dat het ene het andere niet kan vervangen, wat betekent dat je kalmer voelen — een echte uitkomst die voor mensen telt — nog steeds geen bewijs is dat een stressas tot rust is gekomen.

Het deel dat de bewering echt ondersteunt

Hier wijst het bewijs in het voordeel van de marketing, en dat verdient het om duidelijk gezegd te worden. In een placebogecontroleerde studie vertoonden deelnemers die een uur voor een gestandaardiseerde laboratoriumstressor 1 mg alprazolam kregen sterk afgezwakte ACTH- en cortisolreacties (Fries, Hellhammer & Hellhammer, Psychoneuroendocrinology, 2006). Dat is een GABA-A-middel dat de fysiologische stressreactiviteit meetbaar onderdrukt, en mensen niet alleen slaperig maakt. Ander onderzoek vond dat benzodiazepinen ACTH-reacties op andere stressoren afzwakken. Het mechanisme achter de bewering uit het beknopte artikel is dus geen fantasie.

Dezelfde studie vond de dissociatie

Wat dat artikel echt nuttig maakt, is dat het meerdere systemen tegelijk mat. Naast het afgezwakte cortisol bleven de reacties van adrenaline, noradrenaline en hartslag op de stressor onveranderd. Ook de beoordelingen van toestandsangst en agitatie veranderden niet. Wat wel veranderde, was de waakzaamheid, die daalde, en de zelfbeoordeelde stemming, die verbeterde. De auteurs zelf beschreven een dissociatie tussen endocriene en autonome reacties, en suggereerden dat de psychologische reacties leken te worden gemaskeerd door de sederende eigenschappen van het middel.

Dat is het hele probleem in één experiment. Eén stresssysteem kwam tot rust. Een ander bewoog helemaal niet. En de subjectieve ervaring verschoof op een manier die de onderzoekers zelf toeschreven aan sedatie in plaats van aan angst die daadwerkelijk verdween — wat iets wezenlijk anders is om aan iemand te verkopen.

Hartslagvariabiliteit beweegt de verkeerde kant op

Hartslagvariabiliteit is een index van de parasympathische tonus — de kant van "rust en herstel" van het autonome systeem — en hogere variabiliteit is de marker van echt herstel. Benzodiazepinen verlagen die. Intraveneus diazepam verlaagde de vagale tonus dosisafhankelijk; midazolam, diazepam en lorazepam verhoogden allemaal de hartslag in rust en verlaagden tegelijk de vagale tonus; lorazepam verminderde de cardiale vagale modulatie zowel in rust als tijdens mentale stress. Het patroon is consistent over middelen en laboratoria heen. Op deze maat lijkt een gesedeerd persoon minder hersteld in plaats van meer. Het voorbehoud is dat dit acute intraveneuze studies bij gezonde vrijwilligers zijn, en dat er geen orale, chronische of muscimolspecifieke HRV-gegevens bestaan.

Het dichtstbijzijnde equivalent van een directe test

Muscimol zelf is nooit op deze manier gemeten, maar zijn nauwst verwante bestudeerde stof wel. Gaboxadol, dat net als muscimol aangrijpt op extrasynaptische GABA-A-receptoren, werd in een dubbelblinde placebogecontroleerde studie in een dosis van 15 mg gegeven aan tien gezonde oudere deelnemers, waarbij ACTH, cortisol, prolactine en groeihormoon de hele nacht werden gemeten (Lancel, Wetter, Steiger & Mathias, American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2001). Deelnemers meldden sneller in slaap te vallen, langer te slapen en efficiënter te slapen. De endocriene activiteit werd niet beïnvloed.

Subjectieve verbetering, geen meetbare hormonale verandering — bij de stof die het meest lijkt op die welke deze paddenstoel werkelijk bevat. Het is een kleine studie in een smalle populatie, en gaboxadol en muscimol zijn niet dezelfde moleculen. Het zijn toch de meest relevante gegevens die iemand heeft.

Wat er gebeurt bij herhaald gebruik

Het langetermijnbeeld voegt een complicatie toe. Chronisch benzodiazepinegebruik hangt samen met rebound-activatie van de HPA-as bij het stoppen, en één studie vond dat cortisol tussen doses steeg tijdens chronische alprazolambehandeling bij oudere volwassenen — een patroon dat past bij ontwenning tussen doses in plaats van aanhoudende rust. Het bewijs is niet eenduidig. Een grote observationele studie onder langdurige gebruikers vond helemaal geen overtuigende algehele verandering van de HPA-as. Maar de richting van de zorg is het vermelden waard: een middel dat een stressas acuut onderdrukt, kan die as reactiever achterlaten zodra het uitgewerkt is.

Eén ding dat dit artikel niet beweert

Geen enkele studie heeft bij dezelfde mensen rechtstreeks vergeleken hoe gesedeerd iemand zich voelt met hoever hun cortisol daadwerkelijk bewoog. Het betoog hier voegt dus afzonderlijke datasets samen — de cortisolbevinding uit het ene experiment, de resultaten voor hartslagvariabiliteit uit meerdere andere, de endocriene nulbevinding van gaboxadol — in plaats van te rusten op één rechtstreekse vergelijkende studie die precies deze vraag test. En niemand heeft bij een mens cortisol, hartslagvariabiliteit of enige andere fysiologische stressmarker gemeten na Amanita muscaria. Dat zijn echte hiaten. De eerlijke versie van dit betoog benoemt ze in plaats van ze te verdoezelen.

Veelgestelde vragen

Vermindert Amanita muscaria stress?

Niemand heeft het gemeten. Geen enkele studie bij mensen heeft cortisol, hartslagvariabiliteit of enige andere fysiologische stressmarker geregistreerd na toediening van Amanita muscaria of muscimol.

Verlagen GABA-A-middelen zoals benzodiazepinen gemeten stresshormonen?

Acuut wel — alprazolam zwakte in een placebogecontroleerde studie de ACTH- en cortisolreacties op een laboratoriumstressor sterk af. Dat deel van het mechanisme is echt.

Ondersteunt dat dan niet de bewering over stressverlichting?

Gedeeltelijk. Maar in dezelfde studie bleven de reacties van adrenaline, noradrenaline en hartslag onveranderd, evenals de angstscores — de auteurs schreven de verbeterde subjectieve toestand toe aan sedatie in plaats van aan angst die verdween.

Wat laat hartslagvariabiliteit zien?

Die beweegt de verkeerde kant op. Benzodiazepinen verlagen consequent de vagale tonus en de hartslagvariabiliteit, wat betekent dat een gesedeerd persoon minder parasympathisch herstel laat zien, niet meer.

Zijn er gegevens over een stof die op muscimol lijkt?

Ja. Gaboxadol, dat ook aangrijpt op extrasynaptische GABA-A-receptoren, verbeterde in een placebogecontroleerde studie subjectieve slaapmaten, terwijl ACTH, cortisol, prolactine en groeihormoon onaangetast bleven.

Waarom is het onderscheid tussen je kalm voelen en minder gestrest zijn belangrijk?

Omdat ze afzonderlijk worden gemeten en zwak correleren — over 171 stresstestonderzoeken heen volgden fysiologische en psychologische stressreacties elkaar slecht. Het ene is geen betrouwbaar bewijs voor het andere.

Conclusie

Het mechanisme achter de bewering over stressverlichting bij Amanita is niet verzonnen — GABA-A-middelen zwakken cortisolreacties op acute stress echt af. Maar hetzelfde experiment dat dat liet zien, liet ook zien dat de reacties van adrenaline en hartslag onveranderd bleven, dat angstscores onveranderd bleven, en dat de onderzoekers de subjectieve verbetering aan sedatie toeschreven. Hartslagvariabiliteit beweegt de verkeerde kant op, het dichtstbijzijnde muscimolanaloog veranderde de slaapperceptie zonder ook maar één hormoon te beïnvloeden, en niemand heeft ooit iets hiervan gemeten voor Amanita muscaria zelf.

Ons artikel over de bewering over focus behandelt een verwant geval waarin subjectieve indruk en gemeten prestatie uit elkaar lopen.

Geschreven door Viktor bij Amanita Store. Dit artikel is bedoeld voor educatieve doeleinden en is geen medisch advies. Amanita muscaria is in de Verenigde Staten geen goedgekeurd voedselingrediënt en is geen behandeling voor enige medische aandoening. De wettelijke status verschilt per rechtsgebied — controleer de lokale regelgeving.