Muscimol och sömn: vad gaboxadolstudierna säger – och inte säger

Det finns inga sömnstudier på människor med muscimol eller röd flugsvamp (Amanita muscaria). Det närmaste belägget kommer från gaboxadol, en syntetisk släkting som testades mot sömnlöshet på 2000-talet. I vissa studier ökade den djupsömnen, men resultaten var inkonsekventa, biverkningarna var ett problem och utvecklingen lades ner 2007. Inget av detta går att överföra till en svamp.

Vad gör muscimol i hjärnan?

Muscimol binder till GABA-A-receptorer, hjärnans viktigaste hämmande receptorer, och aktiverar dem direkt (Michelot & Melendez-Howell, Mycological Research, 2003). Det gör den till en agonist: den efterliknar hjärnans egen GABA i stället för att förstärka den.

Det skiljer sig från hur de flesta sömnmedel fungerar. Bensodiazepiner och z-preparat som zolpidem är modulatorer. De får GABA-A-receptorer att reagera starkare när GABA redan finns, men öppnar inte receptorn på egen hand.

GABA-A-receptorer är inte heller ett enhetligt mål. De är uppbyggda av olika subenheter, och sammansättningen varierar mellan olika delar av hjärnan. Både muscimol och gaboxadol föredrar receptorer som innehåller en deltasubenhet. Dessa sitter utanför synapserna och styr en jämn, ”tonisk” bakgrundshämning. Vår artikel om varför muscimol föredrar en specifik receptorsubtyp går in på detta mer ingående.

Gaboxadol: det närmaste belägget hos människor

Gaboxadol, även känd som THIP, är en syntetisk förening som utvecklades som en strukturanalog till muscimol. Eftersom den verkar på liknande receptorer är dess kliniska studier det närmaste man kommer sömndata från människor för den här läkemedelsklassen.

I en liten crossoverstudie gav Deacon och kollegor 26 vuxna med primär insomni gaboxadol eller placebo under övervakning i sömnlaboratorium (Deacon et al., Sleep, 2007). Den högre dosen förbättrade förmågan att sova hela natten och ökade den djupa långvågssömnen, utan någon signifikant effekt på REM-sömnens längd.

Det fyndet om långvågssömnen är anledningen till att gaboxadol väckte så stort intresse. De flesta äldre sömntabletter lämnar oftast djupsömnen oförändrad eller minskar den. Ett läkemedel som tycktes ge mer djupsömn såg ut som ett genuint annorlunda angreppssätt.

En liten crossoverstudie har dock tydliga begränsningar. Den varade bara några nätter, omfattade utvalda frivilliga i ett sömnlaboratorium och kunde inte visa om effekten höll i sig under veckor av användning varje kväll.

Större och längre studier var mindre uppmuntrande. Roth och kollegor redovisade två randomiserade studier med omkring 900 respektive 600 patienter under flera månader (Roth et al., Journal of Clinical Sleep Medicine, 2010). Effekten på patientrapporterad sömnlängd och insomningstid var varierande efter tre månader, verkade starkare hos kvinnor än hos män, och den lägre dosen hade ingen effekt.

Varför utvecklingen lades ner

I mars 2007 avslutade Merck och Lundbeck utvecklingen av gaboxadol mot sömnlöshet efter resultat från sena studiefaser. Företagen hänvisade till en nedslående effekt och biverkningar, som enligt uppgift omfattade yrsel, hallucinationer och kräkningar (CNBC, 2007).

Den här historien är viktig. En renad förening, given i exakta doser och studerad av erfarna sömnforskare på tusentals patienter, blev ändå inte ett godkänt sömnmedel. Ribban för varje besläktad substans ligger därför högt, inte lågt.

Den visar också att ”mer långvågssömn på en registrering” och ”en användbar behandling mot sömnlöshet” är två olika frågor. Den första är en laboratoriemätning. Den andra kräver en jämn nytta som människor kan känna, med acceptabla biverkningar, under flera månader.

Gaboxadol försvann inte helt. Forskare studerade den senare vid andra tillstånd, vilket visar att föreningen förblev vetenskapligt intressant. Men ingen myndighet har godkänt den för sömn, och inget godkänt läkemedel mot sömnlöshet verkar som en direkt GABA-A-agonist på det sätt som muscimol gör.

Vad säger gaboxadolstudierna inte om Amanita?

Det är frestande att läsa gaboxadoldata som ett indirekt stöd för Amanita muscaria. Den slutsatsen håller inte, av minst fyra skäl.

• Annan molekyl. Gaboxadol och muscimol är besläktade men inte identiska. De skiljer sig i hur de tas upp, hur länge de verkar och vilka receptorer de föredrar.
• Okänd mängd. En studiedos var en uppmätt mängd av ett rent läkemedel. En svamps muscimolhalt varierar med exemplar, vävnad och hantering.
• En andra aktiv förening. Amanita muscaria innehåller också ibotensyra, en excitatorisk förening som verkar på glutamatreceptorer och motverkar sedering.
• Ingen säkerhetsövervakning. Studiedeltagarna var utvalda och övervakade. Fallrapporter om svampförgiftning, däribland ett dödsfall, visar vad som händer utan den övervakningen (Meisel et al., Wilderness & Environmental Medicine, 2022).

Vi jämför de två föreningarna mer ingående i varför muscimol inte beter sig som gaboxadol.

Viktigt: Den här artikeln är utbildningsinnehåll, inte medicinsk rådgivning. Amanita muscaria är giftig, och Amanita Store säljer den inte för förtäring. Om du har långvarig sömnlöshet, kontakta en läkare. Om du misstänker förgiftning, ring genast larmnumret eller din lokala giftinformationscentral.

Vanliga frågor

Har muscimol testats som sömnbehandling på människor?

Nej. Det finns inga publicerade kliniska studier av muscimol eller Amanita muscaria för sömn. Det närmaste belägget kommer från gaboxadol, en syntetisk släkting.

Vad är gaboxadol?

Gaboxadol, även kallad THIP, är en syntetisk analog till muscimol som verkar på GABA-A-receptorer. Den testades som läkemedel mot sömnlöshet på 2000-talet men godkändes aldrig.

Förbättrade gaboxadol sömnen?

I en liten laboratoriestudie förbättrade den förmågan att sova hela natten och ökade långvågssömnen, men större studier fann varierande effekter på patientrapporterad sömn.

Varför övergavs gaboxadol?

Merck och Lundbeck avslutade utvecklingen 2007 med hänvisning till nedslående effekt och biverkningar i studier i sena faser.

Gäller resultaten för gaboxadol även Amanita muscaria?

Nej. Molekylerna skiljer sig åt, halten i svampen är inte uppmätt och varierar, svampen innehåller den excitatoriska ibotensyran och förgiftningsfall finns dokumenterade.