Å bytte alkohol mot rød fluesopp er ikke å slutte – og krysstoleransen finnes kanskje ikke engang

Å bytte ut ett GABA-A-legemiddel med et annet er ikke å slutte

Amanita muscaria markedsføres som en naturlig erstatning for alkohol — en måte å slappe av på, eller til og med slutte å drikke, uten ulempene. Substitusjon er ikke en marginal idé. Det er reell medisinsk praksis, brukt daglig på sykehus, og det fungerer av en spesifikk, velforstått farmakologisk grunn. Men den kliniske versjonen kommer med fire betingelser, og den uformelle versjonen snur alle sammen på hodet. Det finnes også en underliggende komplikasjon som går imot substitusjonsargumentet fra en retning de fleste ikke ville forvente, og det viser seg å være den mer interessante halvdelen av historien.

Den legitime versjonen, og hvorfor den fungerer

Benzodiazepiner er førstelinjebehandling for alkoholabstinens. Grunnen er krysstoleranse: alkohol og benzodiazepiner virker på overlappende GABA-A-mekanismer, slik at det ene kan fylle det funksjonelle tomrommet det andre etterlater. En Cochrane-gjennomgang av 64 randomiserte studier fant benzodiazepiner overlegne placebo for abstinenskramper, selv om anmelderne var påfallende forsiktige — sikkerhetsdata ble beskrevet som sparsomme og fragmenterte, og heterogenitet begrenset sikrere konklusjoner.

Det som betyr noe her, er hvordan denne substitusjonen faktisk gjennomføres. Kliniske retningslinjer spesifiserer et legemiddel med kjent styrke, gitt etter en symptomstyrt eller fast nedtrappingsplan, med et definert sluttpunkt, under overvåkning. Fire betingelser. Å kjøpe tørket sopp med umålt alkaloidinnhold og innta det på ubestemt tid hjemme oppfyller ingen av dem. Legg også merke til retningen: den kliniske protokollen substituerer mot et kort, avgrenset forløp som avsluttes, ikke mot ubestemt fortsatt daglig bruk.

Hva kronisk eksponering faktisk gjør med reseptoren

Krysstoleranse er ikke en vag forestilling om at kroppen "venner seg til" et legemiddel. Kronisk alkoholeksponering endrer hvilke GABA-A-reseptorer hjernen bygger. Arbeid i modellen for kronisk intermitterende etanol beskriver en sekvens: delta-subenhetsreseptorer som medierer tonisk inhibisjon nedreguleres først, deretter alfa-1-holdige synaptiske reseptorer, og det er dette andre trinnet som produserer krysstoleranse for benzodiazepiner, anestetika og nevrosteroider. Samtidig setter hjernen sammen erstatningsreseptorer med annen subenhetssammensetning, som reagerer annerledes på legemidler og medfører hypereksitabilitet, angst og krampemottakelighet — selve abstinensfenotypen.

Så kronisk eksponering demper ikke bare en respons. Den bygger om maskinvaren. Og fordi den bygger den om selektivt — bestemte subenheter ned, bestemte opp — er også toleransen som følger selektiv, som er nøyaktig hvorfor den overføres til noen legemidler og ikke andre.

Komplikasjonen: muscimol arver kanskje ikke krysstoleransen

Her bryter det forventede argumentet sammen. Ingen har testet om Amanita muscaria eller muscimol er krysstolerant med alkohol hos mennesker, og de nærmeste tilgjengelige målingene kommer fra gaboksadol — en muscimol-avledet forbindelse som også virker direkte på GABA-setet, med en preferanse for de samme delta-holdige reseptorene. Disse målingene peker bort fra krysstoleranse. Ikke mot den.

Hos alkoholavhengige rotter var toleransen 90-95 % for et benzodiazepin og et nevrosteroid, men bare 30-40 % for gaboksadol (Liang, Spigelman & Olsen, Journal of Neurophysiology, 2009). Annet arbeid fant ingen etanolpotensering av gaboksadol og ingen benzodiazepin-krysstoleranse i noen retning, og en studie av legemiddeldiskriminering fant at gaboksadol ikke generaliserte til legemidler på benzodiazepinsetet. Direkte agonisme på GABA-setet ser ut til å være farmakologisk dissosierbart fra den allosteriske modulasjonen alkohol og benzodiazepiner deler.

Hvorfor det gjør substitusjonsargumentet verre, ikke bedre

Det ville vært lett å lese forrige avsnitt som gode nyheter — annen mekanisme, altså ikke egentlig samme legemiddel, altså ikke noe problem. Det peker motsatt vei. Svak eller delvis krysstoleranse betyr at Amanita muscaria er mindre sannsynlig enn et benzodiazepin til å undertrykke alkoholabstinens, så noen som substituerer det for drikking, får lite beskyttelse mot syndromet, mens de fortsatt kronisk engasjerer GABA-A-reseptorer på egen hånd.

Det er det verste av begge ordninger: ikke pålitelig dekke det som gjør det farlig å slutte, mens det fortsatt kronisk virker på det samme brede systemet. Det bør også kalles nøyaktig det det er — en slutning trukket fra gaboksadol som stedfortreder, ikke et målt funn om muscimol selv. Studien som ville avgjort dette, er ikke gjennomført.

Hvorfor abstinens fortjener så mye omtanke

Abstinens fra sedativer-hypnotika ligner sterkt på alkoholabstinens — autonom hyperaktivitet, skjelving, angst, søvnløshet, kramper, delirium. En forskjell fra abstinenssyndromet de fleste forestiller seg, betyr enormt mye her: opioidabstinens er svært ubehagelig, men sjelden dødelig, mens denne familien av abstinens kan drepe. Dødeligheten ved delirium tremens er historisk oppgitt til nær 20 % ubehandlet. Moderne behandling bringer den ned til omtrent 2-5 %.

Det finnes et ytterligere funn verdt å kjenne til, og det er det som bør få hvem som helst til å tenke seg om ved tilfeldig sykling. Gjentatte abstinensepisoder blir gradvis verre — et fenomen kalt kindling. I kliniske data var pasienter med fem eller flere tidligere avgiftninger sterkt overrepresentert blant dem med abstinenskramper, 48 % mot 12 %, og dyrestudier viser at gjentatt etanolabstinens forsterker alvorlighetsgraden av påfølgende abstinenskramper. Å gå av og på et GABA-A-legemiddel er ikke nøytralt. Det akkumuleres.

Hva som faktisk er dokumentert om Amanita og avhengighet

Svært lite, og gapet bør erklæres i stedet for å fylles med gjetning. Ingen fagfellevurderte case-rapporter om Amanita muscaria-avhengighet eller et abstinenssyndrom finnes i litteraturen; nylige kliniske publikasjoner dekker kun akutt toksisitet. Et ofte gjengitt tall som hevder at 25 % av Amanita-mikrodoserere rapporterte mild abstinens, spores tilbake til en case-studie med ett individ som siterer en ukontrollert, selvselektert undersøkelse fra en selvpublisert bok — det er ikke en prevalensstatistikk og bør ikke gjentas som en. Dyrestudier viser at toleranse for muscimol utvikler seg under noen doseringsplaner og ikke andre, så selv det er rute- og planavhengig.

Ofte stilte spørsmål

Er det å bruke Amanita muscaria for å slutte å drikke det samme som medisinsk substitusjon?

Nei. Medisinsk substitusjon bruker et legemiddel med kjent styrke etter en nedtrappingsplan, med et definert sluttpunkt, under overvåkning. Umålt soppmateriale tatt på ubestemt tid hjemme oppfyller ingen av disse betingelsene.

Hvorfor brukes benzodiazepiner for alkoholabstinens?

På grunn av krysstoleranse — de virker på overlappende GABA-A-mekanismer, så de kan dekke det funksjonelle underskuddet alkohol etterlater. En Cochrane-gjennomgang av 64 studier fant dem overlegne placebo for abstinenskramper.

Er Amanita muscaria krysstolerant med alkohol?

Ingen har testet det. Bevis fra gaboksadol, en nær slektning av muscimol, tyder på at krysstoleranse i beste fall ville vært delvis — toleransen var 90-95 % for et benzodiazepin, men bare 30-40 % for gaboksadol hos alkoholavhengige rotter.

Betyr ikke svakere krysstoleranse at det er tryggere?

Motsatt, for dette formålet. Svakere krysstoleranse betyr at det er mindre sannsynlig å undertrykke alkoholabstinens, og gir liten beskyttelse mot et genuint farlig syndrom mens det fortsatt kronisk engasjerer GABA-A-reseptorer.

Kan abstinens fra denne legemiddelklassen faktisk være farlig?

Ja. I motsetning til opioidabstinens kan abstinens fra sedativer-hypnotika og alkohol være dødelig — dødeligheten ved delirium tremens var historisk nær 20 % ubehandlet, rundt 2-5 % med moderne behandling.

Hva er kindling?

Gjentatte abstinensepisoder som blir gradvis mer alvorlige. Pasienter med fem eller flere tidligere avgiftninger var overrepresentert blant dem med abstinenskramper, 48 % mot 12 %.

Konklusjon

Substitusjon er reell medisinsk praksis, men den avhenger av en kjent dose, en nedtrappingsplan, et sluttpunkt og overvåkning — og av at krysstoleranse faktisk er til stede. For Amanita muscaria er det siste tvilsomt: de nærmeste tilgjengelige bevisene tyder på at en direkte GABA-set-agonist bare delvis arver alkoholkrysstoleransen, som betyr at den er dårlig posisjonert til å dekke et abstinenssyndrom som kan være dødelig, mens den fortsatt kronisk virker på det samme reseptorsystemet. Det er en slutning fra en stedfortrederforbindelse, ikke et målt faktum, og den ærlige posisjonen er at ingen har gjennomført studien.

Vår sammenligning av rød fluesopp og alkohol dekker den delte mekanismen og risikoene ved å kombinere de to.

Skrevet av Viktor hos Amanita Store. Denne artikkelen er ment for opplæringsformål og er ikke medisinsk rådgivning, og ingenting her er en behandlingsanbefaling for alkoholavhengighet — abstinens kan være medisinsk farlig og bør håndteres av en kliniker. Amanita muscaria er ikke en godkjent matvareingrediens i USA og er ikke en behandling for noen medisinsk tilstand. Juridisk status varierer etter jurisdiksjon — sjekk dine lokale reguleringer.