«Stresslindring» kan måles – og å føle seg rolig er ikke det samme som å være mindre stresset

"Stresslindring" er en målbar påstand, ikke bare en følelse

Stress er ikke bare et humør. Det er et sett fysiologiske prosesser som kan måles direkte — kortisolproduksjon fra HPA-aksen, autonom balanse avlest gjennom hjertefrekvensvariabilitet, og katekolaminer som adrenalin fra det sympatiske nervesystemet — og disse tre systemene fungerer i vesentlig grad uavhengig av hverandre, samt uavhengig av hvor stresset en person rapporterer å føle seg. Så påstanden splittes i to. Endrer det hvordan du føler deg, og endrer det hva instrumentene registrerer? For Amanita muscaria har ingen stilt det andre spørsmålet. For medikamentklassen den aktive forbindelsen tilhører, har mange gjort det, og svaret er genuint blandet snarere enn en ren avkreftelse.

Selvrapportering og fysiologi følger dårlig med hverandre

Dette er funnet som gjør at skillet i det hele tatt er verdt å trekke. En metaanalyse som samlet 171 laboratoriestresstest-studier med over 8000 deltakere fant at korrelasjonene mellom fysiologiske og psykologiske stressresponser var svake og stort sett ikke-signifikante, med unntak av hjertefrekvens og negativ affekt. Annet arbeid setter korrelasjonen ved samme anledning mellom selvrapportert stress og kortisol til omtrent 0,20. Det er lavt. Lavt nok til at det ene genuint ikke kan stå inne for det andre, noe som betyr at å føle seg roligere — et reelt utfall, og et som betyr noe for mennesker — fortsatt ikke er bevis på at en stressakse har roet seg.

Delen som faktisk støtter påstanden

Her peker bevisene i markedsføringens favør, og det fortjener å bli sagt rett ut. I en placebokontrollert studie viste deltakere som fikk 1 mg alprazolam en time før en standardisert laboratoriestressor sterkt dempede ACTH- og kortisolresponser (Fries, Hellhammer & Hellhammer, Psychoneuroendocrinology, 2006). Det er et GABA-A-medikament som målbart undertrykker fysiologisk stressreaktivitet, ikke bare gjør folk søvnige. Annet arbeid har funnet at benzodiazepiner demper ACTH-responser på ulike stressorer. Mekanismen bak stubbens påstand er ikke fantasi.

Samme studie fant dissosiasjonen

Det som gjør dette arbeidet virkelig nyttig, er at det målte flere systemer samtidig. Ved siden av det dempede kortisolet var adrenalin-, noradrenalin- og hjertefrekvensresponsene på stressoren uendret. Verken tilstandsangst eller agitasjonsvurderinger endret seg. Det som endret seg, var våkenhet, som falt, og selvvurdert stemning, som ble bedre. Forfatterne selv beskrev en dissosiasjon mellom endokrine og autonome responser, og antydet at de psykologiske responsene så ut til å være maskert av medikamentets sederende egenskaper.

Det er hele problemet i ett eksperiment. Ett stressystem roet seg. Et annet beveget seg overhodet ikke. Og den subjektive opplevelsen skiftet på en måte forskerne selv tilskrev sedasjon snarere enn at angsten faktisk løste seg — noe som er en betydelig annen ting å selge noen.

Hjertefrekvensvariabilitet beveger seg feil vei

Hjertefrekvensvariabilitet indekserer parasympatisk tonus — "hvile og gjenoppretting"-siden av det autonome systemet — og høyere variabilitet er markøren for genuin gjenoppretting. Benzodiazepiner reduserer den. Intravenøs diazepam senket vagal tonus dosavhengig; midazolam, diazepam og lorazepam økte alle hvilepulsen samtidig som de reduserte vagal tonus; lorazepam reduserte kardial vagal modulasjon både i hvile og under mental stress. Mønsteret er konsistent på tvers av medikamenter og laboratorier. Etter dette målet ser en sedert person mindre, ikke mer, gjenopprettet ut. Forbeholdet er at dette er akutte intravenøse studier på friske frivillige, og at det ikke finnes orale, kroniske eller muskimolspesifikke HRV-data.

Det nærmeste en direkte test

Muskimol selv har aldri blitt målt på denne måten, men dets nærmeste studerte slektning har. Gaboksadol, som i likhet med muskimol virker på ekstrasynaptiske GABA-A-reseptorer, ble gitt i en dose på 15 mg til ti friske eldre deltakere i en dobbeltblind, placebokontrollert studie som målte ACTH, kortisol, prolaktin og veksthormon gjennom natten (Lancel, Wetter, Steiger & Mathias, American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2001). Deltakerne rapporterte at de sovnet raskere, sov lenger og sov mer effektivt. Den endokrine aktiviteten var upåvirket.

Subjektiv forbedring, ingen målbar hormonell endring — i forbindelsen som ligner mest på det denne soppen faktisk inneholder. Det er en liten studie i en smal populasjon, og gaboksadol og muskimol er ikke identiske molekyler. Det er likevel de mest relevante dataene som finnes.

Hva som skjer ved gjentatt bruk

Det langsiktige bildet legger til en komplikasjon. Kronisk benzodiazepinbruk er assosiert med rebound-HPA-aktivering ved seponering, og én studie fant at kortisol steg mellom dosene under kronisk alprazolambehandling hos eldre voksne — et mønster som er konsistent med abstinens mellom doser snarere enn vedvarende ro. Bevisene er ikke ensartede. En stor observasjonsstudie av langtidsbrukere fant ingen overbevisende samlet HPA-endring i det hele tatt. Men bekymringsretningen er verdt å merke seg: et medikament som akutt undertrykker en stressakse, kan etterlate den aksen mer reaktiv når effekten avtar.

Én ting denne artikkelen ikke hevder

Ingen studie har direkte sammenlignet hvor sedert noen føler seg mot hvor mye kortisolet deres faktisk beveget seg, innenfor de samme personene. Så argumentet her setter sammen separate datasett — kortisolfunnet fra ett eksperiment, hjertefrekvensvariabilitetsresultatene fra flere andre, det endokrine nullresultatet fra gaboksadol — i stedet for å hvile på en enkelt direkte sammenligningsstudie designet for å teste nettopp dette spørsmålet. Og ingen har målt kortisol, hjertefrekvensvariabilitet eller noen fysiologisk stressmarkør etter Amanita muscaria hos et menneske. Det er reelle hull. Den ærlige versjonen av dette argumentet navngir dem i stedet for å tildekke dem.

Ofte stilte spørsmål

Reduserer Amanita muscaria stress?

Ingen har målt det. Ingen studie på mennesker har registrert kortisol, hjertefrekvensvariabilitet eller noen fysiologisk stressmarkør etter administrering av Amanita muscaria eller muskimol.

Reduserer GABA-A-medikamenter som benzodiazepiner målte stresshormoner?

Akutt, ja — alprazolam dempet ACTH- og kortisolresponsene på en laboratoriestressor sterkt i en placebokontrollert studie. Den delen av mekanismen er ekte.

Støtter ikke det da påstanden om stresslindring?

Delvis. Men i samme studie var adrenalin-, noradrenalin- og hjertefrekvensresponsene uendret, det samme var angstvurderingene — forfatterne tilskrev den forbedrede subjektive tilstanden sedasjon snarere enn at angsten faktisk løste seg.

Hva viser hjertefrekvensvariabilitet?

Den beveger seg feil vei. Benzodiazepiner reduserer konsekvent vagal tonus og hjertefrekvensvariabilitet, noe som betyr at en sedert person viser mindre parasympatisk gjenoppretting, ikke mer.

Finnes det data på en forbindelse som ligner muskimol?

Ja. Gaboksadol, som også virker på ekstrasynaptiske GABA-A-reseptorer, forbedret subjektive søvnmål i en placebokontrollert studie samtidig som ACTH, kortisol, prolaktin og veksthormon forble upåvirket.

Hvorfor betyr skillet mellom å føle seg rolig og å være mindre stresset noe?

Fordi de måles separat og korrelerer svakt — på tvers av 171 stresstest-studier fulgte fysiologiske og psykologiske stressresponser dårlig med hverandre. Det ene er ikke pålitelig bevis for det andre.

Konklusjon

Mekanismen bak Amanitas stresslindringspåstand er ikke oppdiktet — GABA-A-medikamenter demper genuint kortisolresponser på akutt stress. Men det samme eksperimentet som viste dette, viste også uendrede adrenalin- og hjertefrekvensresponser, uendrede angstvurderinger, og den subjektive forbedringen forskerne tilskrev sedasjon. Hjertefrekvensvariabilitet beveger seg feil vei, den nærmeste muskimol-analogen endret søvnoppfatning uten å røre et eneste hormon, og ingen har noen gang målt noe av dette for Amanita muscaria selv.

Vår artikkel om fokuspåstanden dekker en relatert sak der subjektivt inntrykk og målt prestasjon skiller lag.

Skrevet av Viktor hos Amanita Store. Denne artikkelen er ment for utdanningsformål og er ikke medisinsk rådgivning. Amanita muscaria er ikke en godkjent matvareingrediens i USA og er ikke en behandling for noen medisinsk tilstand. Juridisk status varierer etter jurisdiksjon — sjekk dine lokale forskrifter.