Muscimol und Schlaf: Was die Gaboxadol-Studien zeigen – und was nicht

Es gibt keine Schlafstudien mit Muscimol oder dem Fliegenpilz (Amanita muscaria) am Menschen. Die nächstliegende Evidenz stammt von Gaboxadol, einem synthetischen Verwandten, der in den 2000er-Jahren gegen Schlaflosigkeit getestet wurde. In einigen Studien verlängerte es den Tiefschlaf, doch die Ergebnisse waren uneinheitlich, die Nebenwirkungen bereiteten Sorgen, und die Entwicklung wurde 2007 eingestellt. Nichts davon lässt sich auf einen Pilz übertragen.

Was bewirkt Muscimol im Gehirn?

Muscimol bindet an GABA-A-Rezeptoren, die wichtigsten hemmenden Rezeptoren im Gehirn, und aktiviert sie direkt (Michelot & Melendez-Howell, Mycological Research, 2003). Damit ist es ein Agonist: Es ahmt die körpereigene GABA nach, statt deren Wirkung zu verstärken.

Das unterscheidet sich von der Wirkweise der meisten Schlafmittel. Benzodiazepine und Z-Substanzen wie Zolpidem sind Modulatoren. Sie lassen GABA-A-Rezeptoren stärker reagieren, wenn GABA bereits vorhanden ist, öffnen den Rezeptor aber nicht von selbst.

GABA-A-Rezeptoren sind zudem kein einheitliches Ziel. Sie bestehen aus verschiedenen Untereinheiten, und deren Zusammensetzung unterscheidet sich je nach Hirnregion. Muscimol und Gaboxadol bevorzugen beide Rezeptoren mit einer Delta-Untereinheit, die außerhalb der Synapsen sitzen und eine gleichmäßige, „tonische“ Hintergrundhemmung steuern. Unser Beitrag darüber, warum Muscimol einen bestimmten Rezeptorsubtyp bevorzugt, geht ausführlicher darauf ein.

Gaboxadol: die nächstliegende Evidenz am Menschen

Gaboxadol, auch THIP genannt, ist eine synthetische Verbindung, die als Strukturanalogon von Muscimol entwickelt wurde. Da es an ähnlichen Rezeptoren wirkt, kommen seine klinischen Studien Schlafdaten am Menschen für diese Wirkstoffklasse am nächsten.

In einer kleinen Crossover-Studie erhielten 26 Erwachsene mit primärer Insomnie von Deacon und Kollegen unter Laborüberwachung Gaboxadol oder Placebo (Deacon et al., Sleep, 2007). Die höhere Dosis verbesserte das Durchschlafen und verlängerte den Tiefschlaf (Slow-Wave-Schlaf), ohne signifikanten Einfluss auf die Dauer des REM-Schlafs.

Dieser Befund zum Tiefschlaf ist der Grund, warum Gaboxadol so viel Interesse weckte. Die meisten älteren Schlaftabletten lassen den Tiefschlaf eher unverändert oder verringern ihn. Ein Wirkstoff, der den Tiefschlaf offenbar verlängerte, wirkte wie ein wirklich neuer Ansatz.

Eine kleine Crossover-Studie hat allerdings klare Grenzen. Sie dauerte nur wenige Nächte, umfasste ausgewählte Freiwillige in einem Schlaflabor und konnte nicht zeigen, ob die Wirkung über Wochen nächtlicher Einnahme anhielt.

Größere, längere Studien fielen weniger ermutigend aus. Roth und Kollegen berichteten über zwei randomisierte Studien mit etwa 900 bzw. 600 Patienten über mehrere Monate (Roth et al., Journal of Clinical Sleep Medicine, 2010). Die Wirksamkeit auf die von den Patienten angegebene Schlafdauer und Einschlafzeit war nach drei Monaten schwankend, schien bei Frauen stärker als bei Männern, und die niedrigere Dosis war nicht wirksam.

Warum die Entwicklung eingestellt wurde

Im März 2007 beendeten Merck und Lundbeck nach Ergebnissen aus späten Studienphasen die Entwicklung von Gaboxadol gegen Schlaflosigkeit. Die Unternehmen nannten eine enttäuschende Wirksamkeit und Nebenwirkungen, zu denen Berichten zufolge Schwindel, Halluzinationen und Erbrechen gehörten (CNBC, 2007).

Diese Vorgeschichte ist wichtig. Ein gereinigter Wirkstoff, in exakten Dosen verabreicht und von erfahrenen Schlafforschern an Tausenden Patienten untersucht, wurde dennoch kein zugelassenes Schlafmittel. Die Messlatte für jede verwandte Substanz liegt daher hoch, nicht niedrig.

Sie zeigt auch, dass „mehr Tiefschlaf in einer Aufzeichnung“ und „eine sinnvolle Behandlung von Schlaflosigkeit“ zwei verschiedene Fragen sind. Das Erste ist eine Labormessung. Das Zweite erfordert einen beständigen, spürbaren Nutzen bei vertretbaren Nebenwirkungen über Monate.

Ganz verschwunden ist Gaboxadol nicht. Forscher untersuchten es später bei anderen Erkrankungen, was zeigt, dass die Verbindung wissenschaftlich interessant blieb. Doch keine Behörde hat es für den Schlaf zugelassen, und kein zugelassenes Mittel gegen Schlaflosigkeit wirkt so wie Muscimol als direkter GABA-A-Agonist.

Was die Gaboxadol-Studien über Amanita nicht aussagen

Es ist verlockend, die Gaboxadol-Daten als indirekte Bestätigung für Amanita muscaria zu lesen. Dieser Schluss hält jedoch aus mindestens vier Gründen nicht.

• Anderes Molekül. Gaboxadol und Muscimol sind verwandt, aber nicht identisch. Sie unterscheiden sich darin, wie sie aufgenommen werden, wie lange sie wirken und welche Rezeptoren sie bevorzugen.
• Unbekannte Menge. Eine Studiendosis war eine abgemessene Menge eines reinen Wirkstoffs. Der Muscimolgehalt eines Pilzes schwankt je nach Exemplar, Gewebe und Verarbeitung.
• Ein zweiter Wirkstoff. Amanita muscaria enthält außerdem Ibotensäure, eine erregende Verbindung, die an Glutamatrezeptoren wirkt und der Sedierung entgegenwirkt.
• Keine Sicherheitsüberwachung. Die Studienteilnehmer wurden vorab untersucht und betreut. Fallberichte über Pilzvergiftungen, darunter ein Todesfall, zeigen, was ohne diese Überwachung geschieht (Meisel et al., Wilderness & Environmental Medicine, 2022).

Einen ausführlicheren Vergleich der beiden Verbindungen finden Sie in unserem Beitrag warum sich Muscimol anders verhält als Gaboxadol.

Wichtig: Dieser Artikel dient der Information und ist keine medizinische Beratung. Amanita muscaria ist giftig, und Amanita Store verkauft ihn nicht zum Verzehr. Wenn Sie unter anhaltender Schlaflosigkeit leiden, suchen Sie einen Arzt auf. Bei Verdacht auf eine Vergiftung rufen Sie sofort den Notruf oder Ihren örtlichen Giftnotruf an.

Häufig gestellte Fragen

Wurde Muscimol am Menschen als Schlafmittel getestet?

Nein. Es gibt keine veröffentlichten klinischen Studien zu Muscimol oder Amanita muscaria und Schlaf. Die nächstliegende Evidenz stammt von Gaboxadol, einem synthetischen Verwandten.

Was ist Gaboxadol?

Gaboxadol, auch THIP genannt, ist ein synthetisches Analogon von Muscimol, das an GABA-A-Rezeptoren wirkt. Es wurde in den 2000er-Jahren als Mittel gegen Schlaflosigkeit getestet, aber nie zugelassen.

Hat Gaboxadol den Schlaf verbessert?

In einer kleinen Laborstudie verbesserte es das Durchschlafen und verlängerte den Tiefschlaf, doch größere Studien fanden schwankende Effekte auf den von Patienten angegebenen Schlaf.

Warum wurde Gaboxadol aufgegeben?

Merck und Lundbeck beendeten die Entwicklung 2007 und verwiesen auf enttäuschende Wirksamkeit und Nebenwirkungen in späten Studienphasen.

Lassen sich die Gaboxadol-Ergebnisse auf Amanita muscaria übertragen?

Nein. Die Moleküle unterscheiden sich, der Gehalt im Pilz ist ungemessen und schwankend, der Pilz enthält die erregende Ibotensäure, und Vergiftungsfälle sind dokumentiert.