Il «sollievo dallo stress» è misurabile, e sentirsi calmi non equivale a essere meno stressati

Il "sollievo dallo stress" è un'affermazione misurabile, non solo una sensazione

Lo stress non è solo uno stato d'animo. È un insieme di processi fisiologici che possono essere misurati direttamente — la produzione di cortisolo dell'asse HPA, l'equilibrio autonomo letto attraverso la variabilità della frequenza cardiaca, e catecolamine come l'adrenalina del sistema nervoso simpatico — e questi tre sistemi funzionano in modo sostanzialmente indipendente l'uno dall'altro, così come indipendentemente da quanto stress una persona riferisca di provare. Quindi l'affermazione si divide in due. Cambia il modo in cui ci si sente, e cambia ciò che gli strumenti registrano? Per Amanita muscaria, nessuno ha posto la seconda domanda. Per la classe di farmaci a cui appartiene il suo composto attivo, molte persone lo hanno fatto, e la risposta è genuinamente mista piuttosto che una confutazione netta.

L'autovalutazione e la fisiologia si correlano male tra loro

Questo è il risultato che rende utile fare questa distinzione. Una metanalisi che ha raggruppato 171 studi di test di stress in laboratorio su oltre 8.000 partecipanti ha rilevato che le correlazioni tra le risposte fisiologiche e psicologiche allo stress erano deboli e in gran parte non significative, ad eccezione della frequenza cardiaca e dell'affetto negativo. Altri lavori collocano la correlazione nello stesso momento tra stress autoriportato e cortisolo a circa 0,20. È basso. Abbastanza basso perché uno non possa genuinamente sostituire l'altro, il che significa che sentirsi più calmi — un risultato reale, e che conta per le persone — non è comunque prova che un asse dello stress si sia calmato.

La parte che effettivamente sostiene l'affermazione

Qui l'evidenza va a favore del marketing, e merita di essere detto chiaramente. In uno studio controllato con placebo, i partecipanti a cui è stato somministrato 1 mg di alprazolam un'ora prima di uno stressor standardizzato in laboratorio hanno mostrato risposte di ACTH e cortisolo fortemente attenuate (Fries, Hellhammer & Hellhammer, Psychoneuroendocrinology, 2006). Questo è un farmaco GABA-A che sopprime in modo misurabile la reattività fisiologica allo stress, non semplicemente rendendo le persone sonnolente. Altri lavori hanno riscontrato che le benzodiazepine attenuano le risposte di ACTH a diversi stressor. Il meccanismo dietro l'affermazione dell'articolo originale non è fantasia.

Lo stesso studio ha trovato la dissociazione

Ciò che rende questo lavoro davvero utile è che ha misurato più sistemi contemporaneamente. Accanto al cortisolo attenuato, le risposte di adrenalina, noradrenalina e frequenza cardiaca allo stressor sono rimaste invariate. Non sono cambiate nemmeno le valutazioni di ansia di stato e agitazione. Ciò che è cambiato è stata la veglia, che è diminuita, e l'umore autovalutato, che è migliorato. Gli stessi autori hanno descritto una dissociazione tra risposte endocrine e autonome, e hanno suggerito che le risposte psicologiche apparivano mascherate dalle proprietà sedative del farmaco.

Questo è l'intero problema riassunto in un solo esperimento. Un sistema di stress si è calmato. Un altro non si è mosso affatto. E l'esperienza soggettiva è cambiata in un modo che gli stessi ricercatori hanno attribuito alla sedazione piuttosto che a un'effettiva risoluzione dell'ansia — il che è qualcosa di significativamente diverso da vendere a qualcuno.

La variabilità della frequenza cardiaca si muove nella direzione sbagliata

La variabilità della frequenza cardiaca indicizza il tono parasimpatico — il lato "riposo e recupero" del sistema autonomo — e una maggiore variabilità è il marcatore del recupero genuino. Le benzodiazepine la riducono. Il diazepam endovenoso ha diminuito il tono vagale in modo dose-dipendente; midazolam, diazepam e lorazepam hanno tutti aumentato la frequenza cardiaca a riposo riducendo al contempo il tono vagale; il lorazepam ha ridotto la modulazione vagale cardiaca sia a riposo che durante lo stress mentale. Il pattern è coerente tra farmaci e laboratori. Secondo questa misura, una persona sedata appare meno recuperata, non di più. La riserva è che si tratta di studi endovenosi acuti su volontari sani, e non esistono dati orali, cronici o specifici per il muscimolo sulla VFC.

La cosa più vicina a un test diretto

Il muscimolo stesso non è mai stato misurato in questo modo, ma il suo parente più studiato sì. Il gaboxadol, che come il muscimolo agisce sui recettori GABA-A extrasinaptici, è stato somministrato a 15 mg a dieci partecipanti anziani sani in uno studio in doppio cieco controllato con placebo che ha misurato ACTH, cortisolo, prolattina e ormone della crescita durante la notte (Lancel, Wetter, Steiger & Mathias, American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2001). I partecipanti hanno riferito di addormentarsi più velocemente, dormire più a lungo e dormire in modo più efficiente. L'attività endocrina non è stata influenzata.

Miglioramento soggettivo, nessun cambiamento ormonale misurabile — nel composto più simile a quello che questo fungo effettivamente contiene. È uno studio piccolo su una popolazione ristretta, e gaboxadol e muscimolo non sono molecole identiche. Rimane comunque il dato più rilevante che esiste.

Cosa succede con l'uso ripetuto

Il quadro a più lungo termine aggiunge una complicazione. L'uso cronico di benzodiazepine è associato ad attivazione di rimbalzo dell'asse HPA alla sospensione, e uno studio ha rilevato un aumento del cortisolo tra le dosi durante il trattamento cronico con alprazolam negli adulti anziani — un pattern coerente con l'astinenza inter-dose piuttosto che con una calma sostenuta. L'evidenza non è uniforme. Un ampio studio osservazionale su utilizzatori a lungo termine non ha riscontrato alcuna alterazione complessiva convincente dell'asse HPA. Ma la direzione della preoccupazione merita di essere notata: un farmaco che sopprime acutamente un asse dello stress potrebbe lasciare quell'asse più reattivo una volta che l'effetto svanisce.

Una cosa che questo articolo non afferma

Nessuno studio ha confrontato direttamente quanto sedata si senta una persona rispetto a quanto il suo cortisolo si sia effettivamente mosso, nelle stesse persone. Quindi l'argomentazione qui assembla set di dati separati — il risultato sul cortisolo di un esperimento, i risultati della variabilità della frequenza cardiaca di diversi altri, il nullo endocrino del gaboxadol — invece di basarsi su un unico studio comparativo diretto progettato per testare esattamente questa domanda. E nessuno ha misurato cortisolo, variabilità della frequenza cardiaca o qualsiasi marcatore fisiologico dello stress dopo Amanita muscaria in un essere umano. Queste sono lacune reali. La versione onesta di questa argomentazione le nomina invece di nasconderle.

Domande frequenti

Amanita muscaria riduce lo stress?

Nessuno lo ha misurato. Nessuno studio sull'uomo ha registrato cortisolo, variabilità della frequenza cardiaca o qualsiasi marcatore fisiologico dello stress dopo la somministrazione di Amanita muscaria o muscimolo.

I farmaci GABA-A come le benzodiazepine riducono gli ormoni dello stress misurati?

Acutamente, sì — l'alprazolam ha attenuato fortemente le risposte di ACTH e cortisolo a uno stressor di laboratorio in uno studio controllato con placebo. Quella parte del meccanismo è genuina.

Quindi non supporta l'affermazione del sollievo dallo stress?

Parzialmente. Ma nello stesso studio, le risposte di adrenalina, noradrenalina e frequenza cardiaca sono rimaste invariate, così come le valutazioni di ansia — gli autori hanno attribuito lo stato soggettivo migliorato alla sedazione piuttosto che a un'effettiva risoluzione dell'ansia.

Cosa mostra la variabilità della frequenza cardiaca?

Si muove nella direzione sbagliata. Le benzodiazepine riducono costantemente il tono vagale e la variabilità della frequenza cardiaca, il che significa che una persona sedata mostra meno recupero parasimpatico, non di più.

Esistono dati su un composto simile al muscimolo?

Sì. Il gaboxadol, che agisce anch'esso sui recettori GABA-A extrasinaptici, ha migliorato le misure soggettive del sonno in uno studio controllato con placebo lasciando inalterati ACTH, cortisolo, prolattina e ormone della crescita.

Perché la distinzione tra sentirsi calmi ed essere meno stressati è importante?

Perché sono misurate separatamente e correlano debolmente — in 171 studi di test di stress, le risposte fisiologiche e psicologiche allo stress si sono correlate male tra loro. Una non è prova affidabile dell'altra.

In sintesi

Il meccanismo dietro l'affermazione del sollievo dallo stress di Amanita non è inventato — i farmaci GABA-A attenuano genuinamente le risposte del cortisolo allo stress acuto. Ma lo stesso esperimento che lo ha dimostrato ha anche mostrato risposte di adrenalina e frequenza cardiaca invariate, valutazioni di ansia invariate, e il miglioramento soggettivo attribuito dai ricercatori alla sedazione. La variabilità della frequenza cardiaca si muove nella direzione sbagliata, l'analogo del muscimolo più vicino ha cambiato la percezione del sonno senza toccare un solo ormone, e nessuno ha mai misurato nulla di tutto ciò per la stessa Amanita muscaria.

Il nostro articolo sull'affermazione della concentrazione copre un caso correlato in cui l'impressione soggettiva e le prestazioni misurate divergono.

Scritto da Viktor per Amanita Store. Questo articolo ha finalità educative e non costituisce consulenza medica. Amanita muscaria non è un ingrediente alimentare approvato negli Stati Uniti e non è un trattamento per alcuna condizione medica. Lo status legale varia a seconda della giurisdizione — verificate le normative locali.