O «alívio do stress» é mensurável – e sentir calma não é o mesmo que estar menos stressado
O "alívio do stress" é uma afirmação mensurável, não apenas uma sensação
O stress não é apenas um estado de espírito. É um conjunto de processos fisiológicos que podem ser medidos diretamente — a produção de cortisol do eixo HPA, o equilíbrio autónomo lido através da variabilidade da frequência cardíaca, e catecolaminas como a adrenalina do sistema nervoso simpático — e estes três sistemas funcionam de forma substancialmente independente uns dos outros, bem como independentemente de quão stressada uma pessoa se sinta relatar. Assim, a afirmação divide-se em duas. Muda a forma como se sente, e muda o que os instrumentos registam? Para a Amanita muscaria, ninguém fez a segunda pergunta. Para a classe de medicamentos a que pertence o seu composto ativo, muitas pessoas fizeram-no, e a resposta é genuinamente mista em vez de uma refutação clara.
A autoavaliação e a fisiologia correlacionam-se mal entre si
Esta é a descoberta que torna a distinção digna de ser feita. Uma meta-análise que agrupou 171 estudos de testes de stress em laboratório com mais de 8.000 participantes descobriu que as correlações entre as respostas de stress fisiológicas e psicológicas eram fracas e em grande parte não significativas, com exceção da frequência cardíaca e do afeto negativo. Outros trabalhos situam a correlação, na mesma ocasião, entre o stress autorrelatado e o cortisol em cerca de 0,20. Isso é baixo. Suficientemente baixo para que um não possa genuinamente substituir o outro, o que significa que sentir-se mais calmo — um resultado real, e que importa às pessoas — continua a não ser prova de que um eixo de stress se tenha acalmado.
A parte que efetivamente sustenta a afirmação
Aqui a evidência aponta a favor do marketing, e merece ser dito com clareza. Num estudo controlado com placebo, os participantes aos quais foi administrado 1 mg de alprazolam uma hora antes de um fator de stress laboratorial padronizado mostraram respostas de ACTH e cortisol fortemente atenuadas (Fries, Hellhammer & Hellhammer, Psychoneuroendocrinology, 2006). Isso é um medicamento GABA-A a suprimir de forma mensurável a reatividade fisiológica ao stress, não apenas a tornar as pessoas sonolentas. Outros trabalhos descobriram que as benzodiazepinas atenuam as respostas de ACTH a diferentes fatores de stress. O mecanismo por trás da afirmação do artigo original não é fantasia.
O mesmo estudo encontrou a dissociação
O que torna esse artigo genuinamente útil é que mediu vários sistemas ao mesmo tempo. Juntamente com o cortisol atenuado, as respostas de adrenalina, noradrenalina e frequência cardíaca ao fator de stress permaneceram inalteradas. As avaliações de ansiedade-estado e agitação também não mudaram. O que mudou foi o estado de vigília, que diminuiu, e o humor autoavaliado, que melhorou. Os próprios autores descreveram uma dissociação entre as respostas endócrinas e autónomas, e sugeriram que as respostas psicológicas pareciam mascaradas pelas propriedades sedativas do medicamento.
Esse é todo o problema resumido numa única experiência. Um sistema de stress acalmou-se. Outro não se moveu de todo. E a experiência subjetiva mudou de uma forma que os próprios investigadores atribuíram à sedação em vez de à ansiedade efetivamente se resolver — o que é algo significativamente diferente de vender a alguém.
A variabilidade da frequência cardíaca move-se na direção errada
A variabilidade da frequência cardíaca indexa o tónus parassimpático — o lado de "repouso e recuperação" do sistema autónomo — e uma maior variabilidade é o marcador de recuperação genuína. As benzodiazepinas reduzem-na. O diazepam intravenoso diminuiu o tónus vagal de forma dependente da dose; o midazolam, o diazepam e o lorazepam aumentaram todos a frequência cardíaca em repouso ao mesmo tempo que reduziam o tónus vagal; o lorazepam reduziu a modulação vagal cardíaca tanto em repouso como durante o stress mental. O padrão é consistente entre medicamentos e laboratórios. Segundo esta medida, uma pessoa sedada parece menos recuperada, não mais. A ressalva é que estes são estudos intravenosos agudos em voluntários saudáveis, e não existem dados orais, crónicos ou específicos de muscimol sobre VFC.
O mais próximo de um teste direto
O próprio muscimol nunca foi medido desta forma, mas o seu parente mais estudado sim. O gaboxadol, que tal como o muscimol atua em recetores GABA-A extrassinápticos, foi administrado numa dose de 15 mg a dez participantes idosos saudáveis num estudo duplamente cego controlado com placebo que mediu ACTH, cortisol, prolactina e hormona do crescimento durante a noite (Lancel, Wetter, Steiger & Mathias, American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2001). Os participantes relataram adormecer mais rapidamente, dormir mais tempo e dormir de forma mais eficiente. A atividade endócrina não foi afetada.
Melhoria subjetiva, sem alteração hormonal mensurável — no composto mais semelhante ao que este cogumelo efetivamente contém. É um estudo pequeno numa população restrita, e o gaboxadol e o muscimol não são moléculas idênticas. Continua, ainda assim, a ser o dado mais relevante que existe.
O que acontece com o uso repetido
O panorama a mais longo prazo acrescenta uma complicação. O uso crónico de benzodiazepinas está associado a ativação de rebound do eixo HPA na suspensão, e um estudo descobriu que o cortisol aumentava entre doses durante o tratamento crónico com alprazolam em adultos mais velhos — um padrão consistente com abstinência entre doses em vez de calma sustentada. A evidência não é uniforme. Um grande estudo observacional de utilizadores a longo prazo não encontrou qualquer alteração global convincente do eixo HPA. Mas a direção da preocupação vale a pena assinalar: um medicamento que suprime agudamente um eixo de stress pode deixar esse eixo mais reativo assim que o efeito desaparece.
Uma coisa que este artigo não afirma
Nenhum estudo comparou diretamente quão sedada uma pessoa se sente em relação a quanto o seu cortisol realmente se moveu, dentro das mesmas pessoas. Assim, o argumento aqui reúne conjuntos de dados separados — a descoberta de cortisol de uma experiência, os resultados de variabilidade da frequência cardíaca de várias outras, o nulo endócrino do gaboxadol — em vez de assentar num único ensaio comparativo direto concebido para testar exatamente esta questão. E ninguém mediu cortisol, variabilidade da frequência cardíaca ou qualquer marcador fisiológico de stress após a Amanita muscaria num ser humano. Essas são lacunas reais. A versão honesta deste argumento nomeia-as em vez de as encobrir.
Perguntas frequentes
A Amanita muscaria reduz o stress?
Ninguém o mediu. Nenhum estudo em humanos registou cortisol, variabilidade da frequência cardíaca ou qualquer marcador fisiológico de stress após a administração de Amanita muscaria ou muscimol.
Os medicamentos GABA-A como as benzodiazepinas reduzem as hormonas do stress medidas?
De forma aguda, sim — o alprazolam atenuou fortemente as respostas de ACTH e cortisol a um fator de stress laboratorial num estudo controlado com placebo. Essa parte do mecanismo é genuína.
Então isso não sustenta a afirmação de alívio do stress?
Parcialmente. Mas no mesmo estudo, as respostas de adrenalina, noradrenalina e frequência cardíaca permaneceram inalteradas, tal como as avaliações de ansiedade — os autores atribuíram o estado subjetivo melhorado à sedação em vez de à resolução efetiva da ansiedade.
O que mostra a variabilidade da frequência cardíaca?
Move-se na direção errada. As benzodiazepinas reduzem consistentemente o tónus vagal e a variabilidade da frequência cardíaca, o que significa que uma pessoa sedada mostra menos recuperação parassimpática, não mais.
Existem dados sobre um composto semelhante ao muscimol?
Sim. O gaboxadol, que também atua em recetores GABA-A extrassinápticos, melhorou as medidas subjetivas de sono num estudo controlado com placebo enquanto deixava ACTH, cortisol, prolactina e hormona do crescimento inalterados.
Por que razão importa a distinção entre sentir-se calmo e estar menos stressado?
Porque são medidos separadamente e correlacionam-se fracamente — em 171 estudos de testes de stress, as respostas de stress fisiológicas e psicológicas correlacionaram-se mal entre si. Uma não é prova confiável da outra.
Conclusão
O mecanismo por trás da afirmação de alívio do stress da Amanita não é inventado — os medicamentos GABA-A genuinamente atenuam as respostas de cortisol ao stress agudo. Mas a mesma experiência que o demonstrou também mostrou respostas de adrenalina e frequência cardíaca inalteradas, avaliações de ansiedade inalteradas, e a melhoria subjetiva atribuída pelos investigadores à sedação. A variabilidade da frequência cardíaca move-se na direção errada, o análogo do muscimol mais próximo alterou a perceção do sono sem tocar numa única hormona, e ninguém mediu alguma vez nada disto para a própria Amanita muscaria.
O nosso artigo sobre a afirmação de foco aborda um caso relacionado em que a impressão subjetiva e o desempenho medido se separam.
Escrito por Viktor na Amanita Store. Este artigo destina-se a fins educativos e não constitui aconselhamento médico. A Amanita muscaria não é um ingrediente alimentar aprovado nos Estados Unidos e não é um tratamento para qualquer condição médica. O estatuto legal varia consoante a jurisdição — verifique a regulamentação local.
